La eliminación del receptor de angiotensina II tipo 2 exageró la aterosclerosis en ratones de apolipoproteína E-null

Área de la Ciencia:

• Investigaciones Cardiovasculares Investigación Cardiovascular Investigaciones Cardiovasculares
• Biología Molecular Biología Molecular
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La aterosclerosis implica el estrés oxidativo.
• El papel del receptor de angiotensina II tipo 2 (AT2) en la aterosclerosis no está claro.
• Se utilizaron ratones receptor AT2 / apolipoproteína E (ApoE) con doble knockout (DKO) para investigar esta función.

Objetivo del estudio:

• Para explorar el papel del receptor AT2 en la aterosclerosis.
• Para investigar el impacto del receptor AT2 en el estrés oxidativo en la aterosclerosis.
• Para entender el mecanismo de los efectos mediados por el receptor AT2.

Principales métodos:

• La aterosclerosis fue inducida en ratones ApoE-knockout (KO) y AT2/ApoE-DKO utilizando una dieta alta en colesterol.
• Se midieron los marcadores de estrés oxidativo (producción de superóxido, actividad de la NADPH oxidasa, expresión de p47phox).
• Los efectos de un bloqueador del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1) (valsartan) y un bloqueador del receptor AT2 (PD123319) se examinaron in vivo e in vitro.

Principales resultados:

• Los ratones AT2/ApoE-DKO mostraron lesiones ateroscleróticas exageradas y un aumento del estrés oxidativo en comparación con los ratones ApoE-KO.
• El valsartán inhibió la formación de lesiones y el estrés oxidativo, pero estos efectos fueron más débiles en ratones AT2/ApoE-DKO.
• En las células de cultivo, la actividad de la NADPH oxidasa inducida por Ang II fue inhibida por valsartán pero aumentada por PD123319, lo que indica efectos antioxidantes mediados por el receptor AT2.

Conclusiones:

• La estimulación del receptor AT2 atenúa la aterosclerosis al inhibir el estrés oxidativo.
• El efecto antiaterosclerótico del valsartán puede implicar la estimulación del receptor AT2 por el Ang II. no unido.
• Dirigirse al receptor AT2 podría ser una estrategia terapéutica para la aterosclerosis.