Caminos de procesamiento para la presentación del antígeno citosólico a las células T restringidas de la clase II del...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los antígenos de las células T CD4+ generalmente se derivan de proteínas exógenas procesadas en compartimentos endocíticos para su presentación por moléculas MHC clase II.
• Los antígenos de las células T CD8 + generalmente se originan a partir de proteínas citosólicas, con carga de péptidos en el MHC clase I dependiente del transportador para la presentación de antígenos (TAP).
• Los antígenos citosólicos endógenos también pueden ser presentados por moléculas MHC clase II, lo que sugiere vías alternativas de procesamiento de antígenos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos de reconocimiento restringido por HLA-DR1 de antígenos citosólicos.
• Para determinar si se requiere el transportador para la presentación de antígenos (TAP) para presentar antígenos citosólicos endógenos a las células T CD4 +.
• Elucidar las vías para la generación de epítopos de células T auxiliares a partir de antígenos citosólicos.

Principales métodos:

• Líneas celulares mutantes utilizadas que carecen del transportador para la presentación del antígeno (TAP).
• Evaluó el reconocimiento de las células T restringidas por HLA-DR1 de antígenos citosólicos en estas células mutantes.
• Examinó el papel del TAP en la presentación de un péptido citosólico corto a las células T restringidas por DR1.

Principales resultados:

• El reconocimiento restringido por HLA-DR1 de un antígeno citosólico complejo ocurrió en células que carecían de TAP.
• El reconocimiento de un péptido citosólico corto por parte de las células T con restricción de DR1 dependía del TAP.
• Se demostró que es posible la presentación independiente de TAP de antígenos citosólicos a las células T CD4+.

Conclusiones:

• Los epítopos de las células T ayudantes se pueden generar a partir de antígenos citosólicos a través de múltiples mecanismos.
• Un mecanismo de presentación del antígeno citosólico a las células T CD4+ a través de HLA-DR1 es independiente del transportador para la presentación del antígeno (TAP).
• Esta vía independiente de la TAP representa un mecanismo distinto en comparación con la vía clásica de presentación de antígenos de clase I.