Regulación no transcripcional de las corrientes de repolarización cardíaca por la testosterona

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Endocrinología Endocrinología.

Sus antecedentes:

• Las mujeres presentan intervalos QTc más largos y un mayor riesgo de arritmia que los hombres.
• La testosterona está implicada en las diferencias relacionadas con el sexo en la repolarización ventricular.
• Existen datos limitados sobre los efectos de la testosterona en las corrientes iónicas cardíacas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos electrofisiológicos de la testosterona en los miocitos cardíacos.
• Para dilucidar los mecanismos iónicos subyacentes a las acciones de la testosterona.
• Para explorar las vías de señalización involucradas en los efectos de la testosterona.

Principales métodos:

• Electrofisiología de la pinza de parche en miocitos ventriculares aislados de conejillo de indias.
• Evaluación de la duración del potencial de acción (APD) y las corrientes de membrana.
• Inhibición farmacológica de canales iónicos específicos y vías de señalización.
• Análisis de inmunoblot para la fosforilación de proteínas.

Principales resultados:

• La testosterona acortó rápidamente la APD en concentraciones fisiológicas.
• El acortamiento de la APD fue el resultado de la mejora de IKs y la supresión de I(Ca,L).
• El óxido nítrico (NO) medió los efectos de la testosterona a través de NOS3.
• La testosterona indujo la fosforilación de Akt y NOS3 a través de las vías del receptor, c-Src, PI3K y Akt.

Conclusiones:

• La testosterona no transcripcionalmente regula las IKs y las I(Ca,L).
• Esto representa un nuevo mecanismo para controlar la repolarización cardíaca.
• Las acciones de la testosterona pueden contribuir al papel de los andrógenos en la regulación del intervalo QTc.