La azatioprina y la luz UVA generan daños oxidativos mutagénicos en el ADN

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigación de Investigación del Cáncer.

Sus antecedentes:

• El estrés oxidativo y el daño al ADN por las especies reactivas de oxígeno (ROS) están implicados en el desarrollo del cáncer.
• Los tratamientos clínicos que causan estrés oxidativo crónico pueden aumentar el riesgo de cáncer.
• La azatioprina (Aza) es un inmunosupresor que conduce a la acumulación de 6-tioguanina (6-TG) en el ADN.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos mutagénicos sinérgicos de la 6-tioguanina (6-TG) inducida por azatioprina (Aza) y la radiación ultravioleta A (UVA).
• Explorar los mecanismos por los cuales 6-TG y UVA interactúan para causar daño y mutaciones en el ADN.
• Evaluar el vínculo potencial entre el tratamiento con Aza, la fotosensibilidad a los rayos UVA y el riesgo de cáncer de piel en pacientes.

Principales métodos:

• Las células cultivadas con ADN sustituido por 6-TG fueron expuestas a dosis biológicamente relevantes de UVA.
• Investigó la generación de lesiones de ROS y ADN bajo la exposición combinada de Aza y UVA.
• Se analizaron los mecanismos de reparación del ADN, incluyendo el bypass de los fotoproductos por las polimerasas de ADN de la familia Y.
• Realizó un análisis clínico preliminar que correlaciona el tratamiento de Aza con la fotosensibilidad a los rayos UVA.

Principales resultados:

• Las dosis de UVA biológicamente relevantes generaron ROS en células que contenían ADN sustituido por 6-TG.
• La exposición a 6-TG y UVA demostró mutagenicidad sinérgica.
• Se identificó un fotoproducto 6-TG (sulfonato de guanina) que bloquea la replicación y se demostró que era evitado por las polimerasas propensas a errores.
• Los datos preliminares indicaron fotosensibilidad selectiva a los rayos UVA en los cinco pacientes tratados con Aza.

Conclusiones:

• La combinación de azatioprina y radiación UVA plantea un riesgo mutagénico sinérgico.
• Las polimerasas de ADN propensas a errores pueden eludir los fotoproductos 6-TG, lo que contribuye a las mutaciones.
• La fotosensibilidad UVA inducida por azatioprina puede contribuir a la alta incidencia de cáncer de piel en los sobrevivientes de trasplante de órganos.