La rapamicina, pero no FK-506, aumenta la expresión del factor del tejido endotelial: implicaciones para el diseño...

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• Farmacología Farmacología.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Los stents que emiten fármacos tienen un impacto en la biología celular vascular.
• La expresión del factor de tejido (TF) es crucial en las respuestas vasculares.
• La rapamicina y FK-506 son medicamentos clave utilizados en los stents.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos de la rapamicina y FK-506 en la expresión de TF en las células endoteliales aórticas humanas (HAEC) y las células del músculo liso vascular (HAVSMC).

Principales métodos:

• Las células (HAEC y HAVSMC) fueron tratadas con rapamicina o FK-506.
• La expresión de TF se midió después de la estimulación con trombina o TNF-alfa.
• Se analizaron los niveles de fosforilación de proteínas (p70S6K, p38, ERK, JNK) y el ARNm TF.

Principales resultados:

• La rapamicina aumentó la expresión de TF inducida por la trombina y el TNF-alfa en HAEC de una manera dependiente de la dosis.
• La rapamicina aumentó los niveles basales de TF en un 40% en los HAEC, pero no tuvo ningún efecto en los HAVSMC.
• FK-506 no aumentó la expresión de TF en ninguno de los dos tipos celulares; también antagonizó el efecto de la rapamicina.
• La rapamicina inhibió la fosforilación de p70S6K y afectó la expresión de TF post-transcripcionalmente.

Conclusiones:

• La rapamicina, a diferencia de FK-506, regula la expresión de TF en las HAEC a través de la inhibición del objetivo de los mamíferos de la rapamicina (mTOR), en parte a nivel posttranscripcional.
• Este efecto depende de la unión a la proteína de unión FK-12.
• Los hallazgos tienen implicaciones clínicas para el diseño de stents de liberación de fármacos y el manejo de la terapia antitrombótica.