Papeles funcionales de los canales de calcio Cav1.3 ((alpha1D) en las aurículas: conocimientos obtenidos de ratones...

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Biología del canal iónico Biología del canal iónico.

Sus antecedentes:

• Los canales Ca2+ de tipo L, específicamente las subunidades Cav1.3 (alfa 1D) y Cav1.2 (alfa 1C), tienen expresiones tisulares distintas.
• Los ratones con deficiencia de canal Ca2+ Cav1.3 (Cav1.3(-/-)) presentan bradicardia y un intervalo de PR prolongado.
• Estudios anteriores sugirieron que los canales Cav1.3 se encuentran principalmente en las neuronas y las células neuroendocrinas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del canal Cav1.3 (alpha1D) Ca2+ en las aurículas de los ratones Cav1.3(-/-)
• Para determinar la importancia funcional de los canales Ca2+ de Cav1.3 en el tejido auricular.
• Para aclarar la distribución diferencial y la función de los canales Cav1.3 versus Cav1.2 en el corazón.

Principales métodos:

• La deleción dirigida al gen para crear ratones Cav1.3 ((-/-)).
• Registros electrofisiológicos de corrientes de Ca2+ de tipo L de células enteras (I(Ca,L)) en miocitos auriculares y ventriculares aislados.
• In situ hibridación e inmunofluorescencia microscopía confocal para confirmar la expresión del canal.
• Inducción de las arritmias auriculares en ratones Cav1.3 ((-/-)).

Principales resultados:

• La expresión significativa de los canales Ca2+ de Cav1.3 se encontró predominantemente en los tejidos auriculares en comparación con los tejidos ventriculares.
• Los miocitos auriculares de los ratones Cav1.3(-/-) mostraron un cambio despolarizante en la activación dependiente de voltaje de I(Ca,L).
• Los ratones mutantes Cav1.3-null exhibieron arritmias auriculares, incluido el aleteo auricular inducible y la fibrilación.
• No se observaron diferencias significativas en I ((Ca,L) en los miocitos ventriculares de ratones de tipo salvaje y Cav1.3 ((-/-)).

Conclusiones:

• Los canales Ca2+ de Cav1.3 se distribuyen diferencialmente, con mayor expresión en los miocitos auriculares que en los miocitos ventriculares.
• El estudio proporciona la primera evidencia de roles funcionales significativos de los canales Cav1.3 Ca2+ en los tejidos auriculares.
• La ausencia de canales Cav1.3 conduce a una alteración de la electrofisiología auricular y promueve arritmias.