La hipercolesterolemia anula el precondicionamiento tardío a través de un mecanismo dependiente de la...

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Enfermedad Isquémica del Corazón Enfermedad Isquémica del Corazón

Sus antecedentes:

• El precondicionamiento isquémico tardío (PC) ofrece cardioprotección en modelos sanos.
• El efecto de la hipercolesterolemia en la PC tardía sigue sin estar claro.
• La tetrahidrobiopterina (BH4) es un cofactor crítico en la función cardiovascular.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si la hipercolesterolemia afecta el efecto de ahorro de infarto de la PC tardía.
• Para determinar si las vías dependientes de BH4 median la pérdida de PC tardía en la hipercolesterolemia.

Principales métodos:

• Conejos conscientes con dietas normales o altas en colesterol fueron sometidos a PC isquémica.
• Se utilizaron protocolos de oclusión y reperfusión coronaria para inducir el infarto de miocardio.
• Se evaluaron los niveles de BH4 y el efecto de un inhibidor de la síntesis de BH4 (N-acetilserotonina).

Principales resultados:

• En conejos con normocolesterolemia, la PC redujo el tamaño del infarto y aumentó el BH4.4 miocárdico.
• En conejos con hipercolesterolemia, la PC no redujo el tamaño del infarto ni aumentó el BH4.
• La inhibición de la síntesis de BH4 abolió los efectos protectores de la PC en conejos con normocolesterolemia.

Conclusiones:

• La hipercolesterolemia anula el efecto de ahorro de infarto de la PC tardía y embotas la regulación ascendente de BH4.
• La inhibición de la síntesis de BH4 imita el efecto de la hipercolesterolemia en la PC tardía.
• La hipercolesterolemia deteriora la PC tardía al prevenir la regulación ascendente de BH4, esencial para la síntesis de óxido nítrico inducible.