Un centro de hierro no hemo en el factor de transcripción NorR detecta el óxido nítrico

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El óxido nítrico (NO) es una molécula de señalización crucial con roles en las vías eucarióticas y la defensa de patógenos.
• Los patógenos han desarrollado mecanismos para contrarrestar el NO y las especies reactivas de nitrógeno.
• Las proteínas reguladoras que detectan el NO son clave para las respuestas celulares, siendo el NorR un factor de transcripción único que no responde al NO en las bacterias entéricas.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo por el cual la proteína NorR detecta el óxido nítrico (NO).
• Investigar las bases estructurales y funcionales de la detección de NO por NorR en Escherichia coli.
• Para entender cómo la detección de NO por parte de NorR conduce a la activación de genes aguas abajo.

Principales métodos:

• Caracterización bioquímica del dominio regulatorio de NorR.
• Análisis espectroscópico para identificar el sitio de unión de NO.
• Los ensayos de actividad enzimática miden la ATPasa y la activación transcripcional.
• Estudios in vitro de la unión de NO y su efecto en la función NorR.

Principales resultados:

• El dominio regulador de NorR posee un centro de hierro mononuclear no hemo.
• Este centro de hierro se une de manera reversible al óxido nítrico (NO).
• La unión de NO a NorR activa su actividad ATPasa, que a su vez promueve la transcripción de los genes *norVW*.

Conclusiones:

• NorR emplea un centro de hierro no hemo para la detección de NO, lo que representa un nuevo mecanismo.
• La unión de NO desencadena un cambio conformacional que conduce a la activación transcripcional.
• Este descubrimiento pone de relieve un papel biológico sin precedentes para los complejos mononitrosil-hierro no hemo en la señalización de NO.