Especificidad en la señalización del receptor tipo peaje a través de funciones efectoras distintas de TRAF3 y TRAF6

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• Los receptores tipo peaje (TLR) inician respuestas inmunes innatas tras la detección del patógeno.
• Las vías de señalización TLR utilizan proteínas adaptadoras con dominios Toll / receptor de interleucina-1 (TIR).
• Los mecanismos que diversifican las funciones de los efectores TLR aún no se comprenden por completo.

Objetivo del estudio:

• Para diseccionar bioquímicamente las vías de señalización del receptor Toll-like (TLR).
• Identificar nuevos componentes y funciones de los complejos de señalización TIR.
• Para aclarar los roles distintos del factor 3 asociado al receptor TNF (TRAF3) y TRAF6 en las respuestas TLR.

Principales métodos:

• Desarrollo de un sistema para aislar complejos de señalización ensamblados por adaptadores dimerizados.
• Análisis bioquímico de complejos de señalización utilizando MyD88 como un adaptador prototipo.
• Caracterización funcional de TRAF3 y TRAF6 utilizando células mieloides de ratón knockout.

Principales resultados:

• El factor 3 asociado al receptor TNF (TRAF3) fue identificado como un nuevo componente de los complejos de señalización TIR, reclutado con TRAF6.
• El TRAF3 es esencial para la inducción del interferón tipo I (IFN) y la interleucina-10 (IL-10), pero es indispensable para la expresión proinflamatoria de citoquinas.
• Las células con deficiencia de TRAF3 exhiben una sobreproducción de citoquinas proinflamatorias debido a una producción de IL-10 deteriorada.
• Se requiere TRAF3 para reclutar la quinasa TBK1 a los complejos de señalización TIR que contienen TRIF, mediando las respuestas IFN.

Conclusiones:

• TRAF3 y TRAF6 poseen funciones en gran medida distintas a pesar de las similitudes estructurales.
• TRAF3 juega un papel crítico en la regulación del equilibrio entre la producción de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias.
• TRAF3 es indispensable para la inducción de interferón tipo I a través de su papel en el reclutamiento de TBK1 a los complejos TIR.