El núcleo acumula depresión a largo plazo y la expresión de la sensibilización conductual

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigación de adicciones Investigación de adicciones.

Sus antecedentes:

• La adicción a las drogas y la esquizofrenia implican la plasticidad neural dependiente de las drogas, modelada como la sensibilización conductual en los animales.
• Los mecanismos moleculares precisos que impulsan la sensibilización del comportamiento siguen siendo en gran medida indefinidos.
• La depresión a largo plazo (LTD) de la transmisión sináptica mediada por el receptor de ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-isoxazol-4-propiónico (AMPAR) es una base celular potencial para el aprendizaje y la memoria.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos moleculares que subyacen a la sensibilización conductual.
• Para investigar el papel de la endocitosis AMPAR en el núcleo accumbens (NAc) en la sensibilización del comportamiento.

Principales métodos:

• Investigó la endocitosis dependiente de clatrina de los AMPAR postsinápticos en el NAc.
• Se utilizaron péptidos derivados de dinamina y derivados de GluR2 para inhibir la endocitosis AMPAR mediada por clatrina y la regulada, respectivamente.
• Los péptidos administrados sistémicamente o directamente en el NAc de ratas para evaluar los efectos sobre la sensibilización conductual inducida por la anfetamina.

Principales resultados:

• La expresión de LTD en el NAc fue dependiente de la endocitosis mediada por clatrina de los AMPAR postsinápticos.
• La inhibición de la endocitosis mediada por clatrina o la endocitosis regulada por AMPAR bloqueada por NAc LTD.
• La administración sistémica o intra-NAc de un péptido GluR2 permeable a la membrana eliminó la sensibilización conductual inducida por la anfetamina en ratas.

Conclusiones:

• La endocitosis AMPAR regulada en el NAc es un mecanismo molecular crítico para la expresión de la sensibilización conductual.
• Dirigirse a las vías de endocitosis AMPAR puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la adicción a las drogas y trastornos relacionados.