El knockout del gen TRPV1 perjudica la recuperación posisquémica en el corazón perfusado aislado en ratones

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• La neurociencia es la neurociencia.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Los canales del receptor transitorio potencial del vanilloide tipo 1 (TRPV1) en los nervios sensoriales cardíacos pueden ofrecer cardioprotección, pero la evidencia es limitada.
• El papel de los neuropéptidos como el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y la sustancia P (SP) en la lesión cardíaca, con o sin TRPV1, es en gran medida desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los canales TRPV1 y los neuropéptidos asociados en la protección cardíaca durante la lesión por isquemia/reperfusión (I/R).
• Determinar los efectos de la deleción o bloqueo de TRPV1 en la función cardíaca y la liberación de neuropéptidos después de I/R.

Principales métodos:

• Utilizado TRPV1-null mutante (TRPV1(-/-)) y los corazones de ratones de tipo salvaje (WT) perfundidos ex vivo.
• Los corazones sometidos a una lesión de isquemia / reperfusión (I / R) en presencia o ausencia de antagonistas de TRPV1 (capsazepina), CGRP, SP o antagonistas de los receptores (CGRP ((8-37), RP67580).
• Se evaluaron los parámetros hemodinámicos, la liberación de SP y la expresión del receptor NK1.

Principales resultados:

• TRPV1 ((-/-) corazones mostraron un deterioro funcional post-I/R más severo en comparación con los corazones WT.
• El bloqueo de TRPV1 empeoró la recuperación en los corazones WT, mientras que la deleción de TRPV1 condujo a una mejor recuperación, especialmente con SP. exógeno.
• El bloqueo de los receptores NK1, pero no de los receptores CGRP, exacerbó la lesión post-I/R en ambos genotipos.
• La lesión I / R aumentó la liberación de SP, un efecto atenuado por la capsazepina en WT pero no en TRPV1 ((- /-) corazones.

Conclusiones:

• TRPV1 juega un papel protector en el corazón contra la lesión I / R, probablemente mediante la modulación de la liberación de SP.
• La deleción de TRPV1 recondiciona el corazón, mejorando la recuperación post-I / R, potencialmente a través de una mejor función de la vía del receptor NK1.
• La activación del receptor NK1 es crucial para la recuperación cardíaca después de I / R, independiente de la señalización del receptor CGRP.