La disminución de la expresión del receptor de la neurotrofina TrkB reduce el tamaño de la lesión en el ratón mutante...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La acumulación en la pared vascular de los macrófagos y las células del músculo liso es crucial para la aterosclerosis.
• Si bien se entiende el reclutamiento de macrófagos, la regulación del reclutamiento de células del músculo liso por factores de crecimiento in vivo sigue sin estar clara.
• Las neurotrofinas y los receptores Trk son potentes factores quimiotácticos de las células musculares lisas, con BDNF y TrkB regulados al alza en las lesiones ateroscleróticas humanas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del receptor de neurotrofinas TrkB en el desarrollo de la lesión aterosclerótica.
• Para determinar si la expresión de TrkB en las células del músculo liso contribuye a la progresión de la lesión in vivo.

Principales métodos:

• Se generó TrkB(+/-)/Apolipoproteína E-nulo (ApoE(-/-)) en ratones.
• Se utilizó la inmunohistoquímica para analizar la expresión de BDNF y TrkB en lesiones ateroscleróticas.
• Se evaluó el tamaño de la lesión y la acumulación de células del músculo liso en ratones TrkB-haplodeficientes en comparación con los controles.

Principales resultados:

• La inmunoreactividad del BDNF se encontró en áreas de infiltración de macrófagos y células musculares lisas.
• La inmunoreactividad de TrkB fue predominante en las células del músculo liso neointimales.
• La expresión haplodeficiente de TrkB en ratones ApoE(-/-) redujo el tamaño de la lesión en un 30-40% y la acumulación de células del músculo liso en un 45%.

Conclusiones:

• La expresión de TrkB en las células del músculo liso contribuye al desarrollo de lesiones ateroscleróticas en ratones ApoE-null.
• Este estudio demuestra un nuevo papel para el receptor de la neurotrofina TrkB en la patogénesis de la aterosclerosis.