El flujo sanguíneo remodela la vasculatura en crecimiento durante la terapia génica del factor de crecimiento...

Área de la Ciencia:

• Biología vascular Biología vascular
• La terapia génica es una terapia génica.
• La medicina regenerativa es una medicina regenerativa.

Sus antecedentes:

• La terapia proangiogénica clínicamente relevante requiere la promoción de todo el árbol vascular.
• El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) induce la angiogénesis, pero se debate su efecto en los vasos más grandes.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si el flujo sanguíneo influye en la remodelación vascular durante la terapia génica VEGF.
• Para determinar si la terapia con VEGF promueve el crecimiento de vasos sanguíneos más grandes.

Principales métodos:

• Adenoviral (Ad) VEGF o transferencia de genes de control en los músculos de las extremidades posteriores del conejo.
• La intervención incluyó la ligadura de la arteria femoral profunda (APF) en algunos sujetos.
• Evaluación utilizando ultrasonido con contraste mejorado y resonancia magnética de contraste de susceptibilidad dinámica.

Principales resultados:

• La transferencia génica de AdVEGF aumentó significativamente la perfusión muscular y disminuyó la resistencia periférica.
• Capilares transformados hacia un fenotipo arterial, evidenciado por el agrandamiento y la cobertura de pericitos.
• VEGF promovió la ampliación de todo el árbol vascular, incluidas las grandes arterias y venas, con la normalización del flujo sanguíneo.

Conclusiones:

• El flujo sanguíneo es un modulador crítico del crecimiento de los vasos sanguíneos durante la terapia génica VEGF.
• La sobreexpresión de VEGF promueve el crecimiento de ambas arterias y venas y la arterialización de los capilares.
• Esto conduce a un flujo sanguíneo suprafisiológico en los músculos objetivo, mejorando el potencial terapéutico.