Lgl, Pins y aPKC regulan la autorrenovación de los neuroblastos frente a la diferenciación

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología celular Biología celular.
• Biología de las células madre Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• Las decisiones sobre el destino celular (proliferación vs. diferenciación) son cruciales en la biología de las células madre y el cáncer.
• Los neuroblastos de Drosophila normalmente se dividen asimétricamente, produciendo una célula madre y una célula diferenciadora.
• Los mecanismos que gobiernan la autorrenovación de los neuroblastos frente a la diferenciación siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los genes de polaridad celular en la regulación de la auto-renovación de los neuroblastos de Drosophila.
• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la decisión de auto-renovación / diferenciación en los neuroblastos.

Principales métodos:

• Análisis clonal en el cerebro de las larvas de Drosophila.
• Mutaciones genéticas en los genes de polaridad celular (pins, lgl).
• Análisis de la localización y función de la proteína quinasa C atípica (aPKC).

Principales resultados:

• Las mutaciones en los pines llevaron a un rápido fracaso de la auto-renovación de los neuroblastos.
• Las mutaciones en la IgL dieron como resultado neuroblastos que generaron una progenie múltiple de auto-renovación.
• Los mutantes dobles (lgl pins) exhibieron auto-renovación simétrica, expandiendo las poblaciones de neuroblastos.
• Se observó una localización cortical ectópica de aPKC en los neuroblastos de lgl pins.
• La expresión reducida de aPKC disminuyó el número de neuroblastos, mientras que la sobreexpresión indujo la auto-renovación.

Conclusiones:

• Los genes de polaridad celular juegan un papel crítico en el control de la auto-renovación de los neuroblastos.
• La actividad de la quinasa de la proteína cinasa C atípica cortical (aPKC) es un inductor clave de la auto-renovación de los neuroblastos.
• Comprender estos mecanismos es vital para la investigación de células madre y el cáncer.