La desmetilación de la histona por una familia de proteínas que contienen el dominio JmjC

Área de la Ciencia:

• La epigenética es la epigenética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Las modificaciones de histonas covalentes regulan la dinámica de la cromatina y la transcripción génica.
• La reversibilidad de la metilación de histonas, particularmente la desmetilación activa, era desconocida anteriormente.

Objetivo del estudio:

• Para identificar proteínas capaces de eliminar activamente los grupos metilo de las histonas.
• Para caracterizar el mecanismo y la conservación de la desmetilación de histonas.

Principales métodos:

• Se utilizaron ensayos bioquímicos y cromatografía para purificar JHDM1.1.
• Los estudios de sobreexpresión in vivo evaluaron el efecto de JHDM1 en los niveles de H3K36me2.
• Los estudios homólogos en Saccharomyces cerevisiae confirmaron la actividad conservada de la desmetilasa.

Principales resultados:

• Se purificó una nueva proteína que contiene el dominio JmjC, JHDM1.
• JHDM1 desmetila específicamente la histona H3 en la lisina 36 (H3-K36) en presencia de Fe (II) y alfa-cetoglutarato.
• La sobreexpresión de JHDM1 redujo los niveles de H3K36me2 in vivo, y un homólogo de levadura exhibió una actividad similar.

Conclusiones:

• El dominio JmjC se identifica como un nuevo motivo de histona desmetilasa.
• Se descubre un mecanismo de desmetilación de proteínas conservadas de la levadura a los seres humanos.
• JHDM1 representa una enzima clave en la regulación de la dinámica de la metilación de las histonas.