La deficiencia de ciclooxigenasa-1 en las células de la médula ósea aumenta la aterosclerosis temprana en ratones sin...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.

Sus antecedentes:

• La ciclooxigenasa-1 (COX-1) juega un papel en la atherothrombosis.
• COX-1 en las plaquetas produce tromboxano (TX), promoviendo potencialmente la aterosclerosis y la trombosis.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de la deficiencia de COX-1 en las células derivadas de la médula ósea en la aterogénesis temprana en ratones.

Principales métodos:

• La médula ósea de ratones con deficiencia de COX-1 (COX-1-/-) fue trasplantada a ratones receptores de LDL (LDLR-/-) y apolipoproteína E (apoE-/-) receptores.
• Se evaluó la TXA2 plaquetaria, los metabolitos TXA2 de los macrófagos, los lípidos séricos y la extensión de la lesión aterosclerótica.
• Analizó la expresión de COX-2 en los macrófagos y realizó estudios de trasplante de células hepáticas fetales.

Principales resultados:

• La deficiencia de COX-1 condujo a la pérdida casi completa de plaquetas TXA2 y a la supresión de los metabolitos macrófagos/urinarios de TXA2.
• Los perfiles de lípidos séricos se mantuvieron sin cambios entre los grupos.
• Sorprendentemente, las lesiones ateroscleróticas aumentaron significativamente en ratones con médula ósea deficiente en COX-1.
• Los macrófagos con deficiencia de COX-1 mostraron un aumento de la expresión de COX-2 inducida por lipopolisacáridos.
• El trasplante de células hepáticas fetales confirmó un aumento del 30% en la aterosclerosis en ratones COX-1-/- --> LDLR-/-.

Conclusiones:

• La deficiencia de COX-1 en las células de la médula ósea exacerba la aterosclerosis temprana en ratones apoE-/- y LDLR-/-.
• La producción plaquetaria de TX no empeora la formación temprana de lesiones ateroscleróticas.
• La upregulación de COX-2 en los macrófagos con deficiencia de COX-1 es proaterogénica.