La criopirina activa el inflamatorio en respuesta a las toxinas y el ATP

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El inflamasoma es crítico para la inmunidad innata, activando la caspasa-1 para procesar IL-1beta e IL-18.
• La proteína adaptadora ASC es vital para el ensamblaje del inflamasoma y la activación de la caspasa-1.
• Las mutaciones de la criopirina (NALP3/CIAS1) causan enfermedades autoinflamatorias con una producción excesiva de IL-1beta.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la criopirina en la activación del inflamatorio por varios estímulos.
• Para dilucidar los desencadenantes que requieren criopirina para la activación de la caspasa-1.

Principales métodos:

• Se utilizan macrófagos con deficiencia de criopirina (Cias1-/-) y con deficiencia de ASC (Asc-/).
• Los macrófagos estimulados con agonistas del receptor tipo Toll, ATP, nigericina, maitotoxina y patógenos bacterianos (Gram-negativo y Gram-positivo).
• Se evaluó la activación de la caspasa-1 y la secreción de IL-1beta e IL-18.

Principales resultados:

• Los macrófagos con deficiencia de criopirina no pudieron activar la caspasa-1 en respuesta al ATP, la nigericina y la maitotoxina.
• La liberación de IL-1beta fue dependiente de la criopirina para los estímulos de ATP, nigericina y maitotoxina.
• Si bien la criopirina era prescindible para la activación del inflamatorio por bacterias Gram-negativas, se requería, junto con ASC, para la activación por bacterias Gram-positivas (S. aureus, L. monocytogenes).

Conclusiones:

• La criopirina es esencial para la activación del inflamatorio desencadenada por el ATP, la nigericina, la maitotoxina y las bacterias Gram-positivas.
• El requerimiento de criopirina varía dependiendo del estímulo inflamatorio específico.
• Estos hallazgos aclaran los distintos roles de ASC y criopirina en las vías de señalización inmunológica innata.