Inestabilidad genómica y fenotipo similar al envejecimiento en ausencia de SIRT6 de mamíferos

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La sir2 histona desacetilasa regula los procesos celulares clave en las levaduras.
• Los homólogos Sir2 de mamíferos (SIRT1-SIRT7) pueden poseer funciones similares.
• Las funciones específicas de los homólogos Sir2 de los mamíferos son en gran medida desconocidas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función de SIRT6 en las células de mamíferos.
• Para determinar el papel in vivo de SIRT6 en ratones.
• Explorar el vínculo entre SIRT6 y la reparación del ADN, la estabilidad genómica y el envejecimiento.

Principales métodos:

• Caracterización de SIRT6 como una proteína nuclear asociada a la cromatina.
• Evaluación de la resistencia al daño del ADN y la inestabilidad genómica en células de ratón.
• Análisis fenotípico de ratones con deficiencia de SIRT6.

Principales resultados:

• SIRT6 promueve la resistencia al daño del ADN y suprime la inestabilidad genómica.
• La SIRT6 está involucrada en la reparación por escisión de la base (BER).
• Los ratones con deficiencia de SIRT6 presentan retraso en el crecimiento, linfopenia, pérdida de grasa, lordocyfosis, defectos metabólicos y muerte prematura.

Conclusiones:

• SIRT6 funciona para promover la reparación normal del ADN.
• La pérdida de la función de SIRT6 conduce a graves anomalías del desarrollo y muerte prematura en ratones.
• La deficiencia de SIRT6 recapitula aspectos de los procesos degenerativos asociados con el envejecimiento.