Las señales del sistema nervioso simpático regulan la salida de células madre hematopoyéticas de la médula ósea

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre Biología de las células madre
• La neurociencia es la neurociencia.
• La hematopoyesis es la hematopoyesis.

Sus antecedentes:

• Las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) residen en los nichos de la médula ósea (BM), atraídas por CXCL12.
• La migración de HSPC de BM es vital para el trasplante de células madre.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del sistema nervioso en la salida de HSPC de nichos de BM.
• Aclarar los mecanismos por los cuales el sistema nervioso regula la movilización de las células madre.

Principales métodos:

• Utilizó ceramida de galactosa UDP-galactosa en ratones con deficiencia de galactosiltransferasa (Cgt(-/-)) con conducción nerviosa aberrante.
• Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y fucoidano administrados para evaluar la salida del HSPC.
• Se realizó una ablación farmacológica y genética de la neurotransmisión adrenérgica.
• Investigó los efectos de los agonistas adrenérgicos beta (((2) en la movilización del HSPC.

Principales resultados:

• Cgt(-/-) ratones no mostraron prácticamente ninguna salida de HSPC de la BM después de la administración de G-CSF o fucoidan.
• El tono adrenérgico, la función osteoblástica y el hueso CXCL12 fueron desregulados en ratones Cgt.
• Se encontró que la señalización de la norepinefrina (NE) controla la supresión de los osteoblastos inducida por el G-CSF, la desregulación ósea de CXCL12 y la movilización del HSPC.
• La administración de un agonista adrenérgico beta 2 aumentó la movilización de HSPC tanto en el control como en los ratones con deficiencia de NE.

Conclusiones:

• El sistema nervioso simpático regula críticamente la salida forzada de HSPC de los nichos de BM.
• La señalización de la norepinefrina es un mediador clave de la movilización de las células madre al influir en los osteoblastos y CXCL12.
• Dirigirse a las vías adrenérgicas puede ofrecer nuevas estrategias para el trasplante de células madre.