El estrés en el retículo endoplasmático activa la escisión de CREBH para inducir una respuesta inflamatoria sistémica

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Respuesta Celular al Estrés Respuesta Celular al Estrés
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• La proteólisis intramembrana regulada (RIP, por sus siglas en inglés) gobierna los factores de transcripción anclados en la membrana del retículo endoplasmático (ER, por sus siglas en inglés), que afectan la homeostasis del esterol y la respuesta proteica desplegada (UPR, por sus siglas en inglés).
• El papel de los factores de transcripción específicos en la mediación de la expresión génica inflamatoria inducida por el estrés de ER sigue siendo incompletamente entendido.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar un nuevo factor de transcripción localizado por ER involucrado en la respuesta de fase aguda (APR).
• Aclarar el mecanismo por el cual el estrés ER activa la transcripción de los genes APR.

Principales métodos:

• Identificación de CREBH como un factor de transcripción específico del hígado regulado por el PIR.
• Análisis de la escisión de CREBH por las proteasas del sitio-1 y del sitio-2 bajo estrés ER.
• Investigación del papel de CREBH en la activación del componente P amiloide sérico (SAP) y la expresión génica de la proteína C reactiva (CRP).

Principales resultados:

• Las citoquinas proinflamatorias aumentan la expresión de CREBH. anclado en la membrana ER.
• El estrés ER induce la escisión CREBH, liberando un fragmento nuclear que activa los genes APR (SAP, CRP).
• Los estudios in vivo demuestran que el lipopolisacárido y las citoquinas proinflamatorias activan la UPR e inducen la escisión de CREBH en el hígado.

Conclusiones:

• Se ha delineado un mecanismo molecular para la activación del factor de transcripción localizado en ER CREBH.
• El estrés ER inicia una respuesta inflamatoria aguda a través de la activación de CREBH y la posterior expresión génica APR.
• Este estudio revela un vínculo sin precedentes entre el estrés ER y la iniciación de procesos inflamatorios.