Identificación de las vías que regulan el tamaño celular y la progresión del ciclo celular por ARNi

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Genética La genética.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• La investigación del ciclo celular eucariota ha utilizado en gran medida modelos de levadura (Saccharomyces cerevisiae, Schizosaccharomyces pombe).
• Los organismos multicelulares poseen mecanismos adicionales de control del ciclo celular esenciales para la regulación del tamaño del organismo y de los órganos.

Objetivo del estudio:

• Identificar los genes que regulan la progresión del ciclo celular en un contexto multicelular.
• Descubrir nuevas vías que controlan el tamaño celular, la citocinesis, la muerte celular y las fases del ciclo celular (G1, G2 / M) en las células de Drosophila S2.

Principales métodos:

• Realizó un análisis de pérdida de función de alto rendimiento en el 70% de los genes de Drosophila, incluido el 90% de los genes conservados en humanos.
• Utilizó citometría de flujo para evaluar los fenotipos de progresión del ciclo celular.
• Investigó la redundancia genética al apuntar simultáneamente a genes homólogos involucrados en la fosforilación de proteínas.

Principales resultados:

• Identificó genes críticos para el tamaño celular, la citocinesis, la muerte celular / apoptosis y las fases del ciclo celular (G1, G2 / M).
• El agrupamiento jerárquico no supervisado reveló que la progresión del ciclo celular está controlada por los reguladores clásicos (Myc / Max, Cyclin / Cdk, E2F) y nuevas vías que incluyen el transporte vesicular / nuclear, el COP9 signalosome y la señalización Wnt, p38betaMAPK, FRAP / TOR, JAK / STAT.
• Se descubrió un regulador traslacional, eIF-3p66, que afecta específicamente la actividad de la vía ciclina/Cdk.

Conclusiones:

• Las células de Drosophila S2 proporcionan un modelo valioso para estudiar la regulación del ciclo celular multicelular.
• El control del ciclo celular implica una red compleja que integra las vías clásicas con los mecanismos de transporte y la señalización extracelular.
• Identificó eIF-3p66 como un nuevo regulador de la vía Cyclin/Cdk.