La inmunidad innata salió mal: vinculando las infecciones microbianas con la inflamación crónica y el cáncer

Área de la Ciencia:

• Las enfermedades infecciosas son enfermedades infecciosas.
• Inmunología Inmunología.
• Gastroenterología y Gastroenterología.
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• Los estudios clínicos sugieren vínculos entre los agentes infecciosos y los trastornos inflamatorios crónicos y el cáncer.
• Comprender los receptores microbianos de reconocimiento de patrones y las vías de señalización inmune innata es crucial para dilucidar estas conexiones.

Objetivo del estudio:

• Proponer un marco mecanicista de cómo las infecciones microbianas contribuyen a las enfermedades crónicas.
• Revisar cómo las alteraciones en los genes de respuesta inmune innata ofrecen información sobre los orígenes microbianos de diversas afecciones.

Principales métodos:

• Revisión de los estudios clínicos y epidemiológicos existentes.
• Análisis de las interacciones huésped-micróbio centrado en la función de la barrera epitelial y la inmunidad innata.
• Examen de modelos murinos con genes alterados de respuesta inmune innata.

Principales resultados:

• Un mecanismo patógeno clave involucra barreras epiteliales aberrantes, desencadenadas por toxinas microbianas, factores ambientales o la genética del huésped.
• La pérdida de la integridad epitelial conduce a la activación celular inflamatoria por ligandos microbianos o endógenos.
• El fracaso de los mecanismos normales de control para la activación de leucocitos inicia una cascada que resulta en inflamación crónica.

Conclusiones:

• El marco propuesto destaca el papel de la disfunción de la barrera epitelial y la desregulación inmune innata en la patogénesis de enfermedades crónicas.
• Las ideas de los modelos murinos sugieren posibles orígenes microbianos para enfermedades como la enfermedad de Crohn, la psoriasis, la aterosclerosis, la diabetes y el cáncer de hígado.
• Se necesita más investigación sobre las interacciones huésped-micróbio y la inmunidad innata para comprender y potencialmente prevenir los trastornos inflamatorios crónicos y el cáncer.