Las mutaciones en el gen desmoglein-2 están asociadas con la cardiomiopatía ventricular derecha arritmogénica

Área de la Ciencia:

• Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Las cardiomiopatías hereditarias.

Sus antecedentes:

• La miocardiopatía ventricular derecha aritmogénica (CARV) es una enfermedad hereditaria del músculo cardíaco caracterizada por el reemplazo fibrofatoso del tejido miocárdico.
• Investigaciones anteriores vincularon la ARVC con mutaciones en genes desmosómicos como DSP y PKP2, lo que sugiere que los defectos desmosómicos son la causa.
• La desmogleína-2 (DSG2) es la única isoforma de desmogleína en los miocitos cardíacos, por lo que es un gen candidato para ARVC.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de las mutaciones del gen desmoglein-2 (DSG2) en pacientes diagnosticados con miocardiopatía ventricular derecha aritmogénica (ARVC).
• Para determinar la frecuencia y el espectro de las mutaciones de DSG2 en una cohorte de probantes de ARVC.
• Para correlacionar las mutaciones de DSG2 con las características clínicas y morfológicas de ARVC.

Principales métodos:

• Cribado de 54 probantes ARVC no relacionados para mutaciones DSG2 utilizando cromatografía líquida de alto rendimiento desnaturalizante y secuenciación directa.
• Análisis de los tipos de mutación, incluidos los errores de sentido, las eliminaciones de inserción, las mutaciones sin sentido y las mutaciones en el sitio de empalme.
• Evaluación clínica, biopsia endomiocárdica y microscopía electrónica en individuos afectados.

Principales resultados:

• Se identificaron nueve mutaciones heterocigotas de DSG2 en 8 de los 54 probantes de ARVC (10%).
• Los probantes afectados exhibieron características clínicas típicas de ARVC, a menudo con participación ventricular izquierda.
• Los hallazgos histopatológicos incluyeron pérdida de miocitos, reemplazo fibrofatoso y anomalías desmosomales como reducción del número de desmosomas y ampliación de las brechas intercelulares.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona la primera evidencia de mutaciones en el gen DSG2 en una proporción significativa de pacientes con ARVC.
• Los hallazgos confirman que las alteraciones en los genes del complejo desmosómico contribuyen a la patogénesis de ARVC.
• Las mutaciones de DSG2 están asociadas con un fenotipo cardíaco distinto caracterizado por el reemplazo de fibrofatía y la remodelación desmosomal.