Los componentes de ARNi son necesarios para el agrupamiento nuclear de los elementos de respuesta del grupo Polycomb

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Biología de la cromatina Biología de la cromatina

Sus antecedentes:

• Las proteínas del grupo Polycomb (PcG) son reguladores epigenéticos esenciales que silencian los genes homeóticos a través de los elementos de respuesta del grupo Polycomb (PREs).
• El elemento regulador Fab-7, que contiene PREs, puede inducir interacciones de cromatina a larga distancia que mejoran el silenciamiento del gen dependiente de PcG cuando está presente en múltiples copias.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la maquinaria de interferencia de ARN (RNAi) en el silenciamiento mediado por PcG en el elemento Fab-7.
• Para determinar si los componentes de ARNi están involucrados en la producción de ARN pequeños y el mantenimiento de contactos cromosómicos de largo alcance en copias transgénicas Fab-7.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos transgénicos de Drosophila melanogaster con múltiples copias del elemento Fab-7.
• Se evaluó el impacto de las mutaciones en los componentes clave del ARNi (Dicer-2, PIWI, Argonaute1) en el reclutamiento de PcG, la producción de ARN pequeño y las asociaciones cromosómicas.
• Examinó la colocalización de los factores RNAi con cuerpos PcG usando microscopía.

Principales resultados:

• Las mutaciones en los componentes de RNAi generalmente no afectaban el reclutamiento de PcG, pero eran esenciales para mantener los contactos de largo alcance entre las copias de Fab-7.
• Los componentes de la maquinaria RNAi estuvieron involucrados en el silenciamiento mediado por PcG en Fab-7 y en la producción de ARN pequeño en las copias transgénicas.
• Dicer-2, PIWI y Argonaute1 frecuentemente se colocalizan con cuerpos PcG y su mutación reduce las asociaciones cromosómicas dependientes de PcG de genes homeóticos endógenos.

Conclusiones:

• La maquinaria RNAi juega un papel novedoso en la regulación de la organización nuclear de los objetivos de la cromatina PcG.
• Los componentes de RNAi son críticos para establecer y mantener las estructuras de cromatina de orden superior requeridas para el silenciamiento genético robusto mediado por PcG.
• Este estudio revela un vínculo funcional entre las vías de RNAi y la regulación epigenética de los genes del desarrollo a través de la arquitectura de la cromatina.