La estructura cristalina del complejo ternario CSL-Notch-Mastermind unido al ADN

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Estructural Biología estructural.

Sus antecedentes:

• La señalización de muescas es crucial para la comunicación celular, el patrón embrionario y el desarrollo.
• CSL (CBF1/Su(H) /Lag-1) es un factor de transcripción que regula los genes diana de Notch mediante la interacción con los correguladores.
• La activación transcripcional implica el desplazamiento de los corepresores de la LSC por el dominio intracelular de Notch (NotchIC) y el reclutamiento del coactivador Mastermind.

Objetivo del estudio:

• Determinar la estructura del complejo ternario formado por CSL, NotchIC y Mastermind unido al ADN.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes a la activación transcripcional mediada por Notch.

Principales métodos:

• Se utilizó cristalografía de rayos X para determinar la estructura de 3,1 Å del complejo ternario.
• Análisis de las interacciones proteína-proteína dentro del complejo.

Principales resultados:

• El dominio RAM de Notch interactúa con el dominio beta de trébol de CSL, como se predijo.
• El dominio C-terminal de CSL juega un papel crítico e inesperado en la interfaz con las repeticiones de Notch ankyrin y Mastermind.
• La formación del complejo ternario induce cambios conformacionales significativos en la LCR.

Conclusiones:

• La estructura proporciona una base molecular para la transición de la CSL de un represor a un activador.
• Destaca el papel crítico del dominio C-terminal de la CSL en la mediación de las interacciones para la activación transcripcional.
• Ofrece información sobre la regulación de la expresión génica por la vía de señalización Notch.