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Respuesta proarrítmica al bloqueo de los canales de sodio. Modelo teórico y experimentos numéricos
C F Starmer1, A A Lastra, V V Nesterenko
1Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, N.C. 27710.
Circulation
|September 1, 1991
Resumen
Los bloqueadores de los canales de sodio que se desenganchan lentamente, como la flecainida, aumentan el potencial proarrítmico al prolongar la ventana vulnerable. Este efecto antiarrítmico del fármaco viene con un mayor riesgo de arritmias cardíacas.
Área de la Ciencia:
- Electrofisiología cardíaca electrofisiología cardíaca.
- Modelado computacional de la computación.
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- El uso de flecainida y encainida se detuvo debido al aumento de las muertes cardíacas repentinas.
- Estos fármacos, junto con otros, afectan la disponibilidad de los canales de sodio y la refractividad.
- Las drogas que se desenganchan lentamente (flecainida, encainida) difieren de las drogas que se desenganchan rápidamente (lidocaína, moricizina).
Objetivo del estudio:
- Investigar la relación entre la disponibilidad de canales de sodio y los efectos antiarrítmicos/proarrítmicos de los bloqueadores de canales de sodio.
- Para modelar el impacto de la cinética de desvinculación de fármacos en la actividad eléctrica cardíaca y la arritmogénesis.
Principales métodos:
- Simulación por computadora del tejido cardíaco utilizando las propiedades de la membrana Beeler-Reuter.
- Modelado de los efectos de estímulos prematuros y cambios inducidos por fármacos en la recuperación del canal de sodio.
- Cuantificación de la duración de la ventana vulnerable y su dependencia de las tasas de desvinculación del fármaco.
Principales resultados:
- Se identificó una ventana vulnerable para la activación del reentrante, sensible a los estímulos prematuros.
- Los medicamentos que se desvinculan lentamente retrasaron y prolongaron significativamente esta ventana vulnerable.
- Tanto los efectos antiarrítmicos como los proarrítmicos dependían de la disponibilidad de canales de sodio y la cinética de recuperación del fármaco.
Conclusiones:
- Las propiedades antiarrítmicas y proarrítmicas de los bloqueadores de los canales de sodio están intrínsecamente relacionadas con la disponibilidad de los canales de sodio.
- El aumento de la eficacia antiarrítmica (supresión de latidos prematuros) puede ir acompañado de una mayor vulnerabilidad proarrítmica.
- La cinética de desvinculación de fármacos influye críticamente en el equilibrio entre los efectos terapéuticos y los efectos adversos.