El metabolismo robusto de la Salmonella limita las posibilidades de nuevos antimicrobianos

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Descubrimiento de Drogas Descubrimiento de Drogas
• Biología de Sistemas Biología de Sistemas.

Sus antecedentes:

• Las enfermedades infecciosas requieren nuevos antibióticos.
• Las enzimas metabólicas son objetivos antimicrobianos potenciales.
• La validación de objetivos in vivo para las enzimas metabólicas es limitada.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las enzimas esenciales de Salmonella enterica in vivo.
• Evaluar el potencial de estas enzimas como dianas para nuevos antibióticos.
• Para evaluar las redundancias de las vías metabólicas en Salmonella.

Principales métodos:

• Análisis de la red de fenotipos mutantes.
• Comparaciones del genoma. comparaciones del genoma.
• Análisis proteómico de Salmonella de ratones infectados.

Principales resultados:

• Se analizaron más de 700 enzimas de Salmonella enterica in vivo.
• Se descubrió que más de 400 enzimas no eran esenciales para la virulencia.
• Sesenta y cuatro enzimas esenciales se conservan en otros patógenos humanos, pero en gran medida se dirigen a vías conocidas.

Conclusiones:

• Hay un número limitado de nuevos objetivos metabólicos para los antibióticos de amplio espectro.
• Existen amplias redundancias metabólicas en la Salmonella.
• Objetivos previamente conocidos pero no explotados merecen una mayor investigación.