La proteína LRP6 relacionada con el receptor de LDL media la internalización y la letalidad de la toxina del ántrax

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Microbiología Microbiología.
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• Las toxinas microbianas, incluidas las de Bacillus anthracis, requieren funciones genéticas de la célula huésped para sus efectos tóxicos.
• La vía de señalización Wnt utiliza la proteína 6 (LRP6) relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad como un coreceptor.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de LRP6 en la letalidad de la toxina del ántrax en las células de mamíferos.
• Identificar nuevos objetivos potenciales para desarrollar contramedidas contra la toxina del ántrax.

Principales métodos:

• Regulación a la baja de la expresión de LRP6 y uso de péptidos dominantes negativos.
• La inhibición mediada por anticuerpos dirigida a los epítopos extracelulares de LRP6.
• Microscopía de fluorescencia y análisis bioquímicos para estudiar la internalización de toxinas.
• Investigar las interacciones entre LRP6, los receptores de antígeno protector (PA) (TEM8/ATR, CMG2) y la toxina del ántrax.

Principales resultados:

• Se requiere LRP6 para la letalidad de la toxina del ántrax en células de mamíferos.
• La inhibición de la función LRP6 (a través de la regulación a la baja, péptidos dominantes negativos o anticuerpos) bloqueó la absorción celular del antígeno protector (PA) de la toxina del ántrax.
• LRP6 facilita la internalización de la toxina al formar un complejo con los receptores de PA (TEM8 / ATR y / o CMG2) en la superficie celular, lo que permite la unión y la entrada de PA.
• Esta interacción revela una función previamente desconocida para LRP6 en la entrada de toxinas.

Conclusiones:

• La proteína 6 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP6) juega un papel crítico, previamente no reconocido, en la mediación de la entrada de la toxina del ántrax en las células huésped.
• La función de LRP6 para facilitar la internalización de toxinas a través de la interacción con los receptores PA lo identifica como un objetivo terapéutico prometedor para el desarrollo de nuevas contramedidas contra el ántrax.