El regulador circadiano CLOCK es una histona acetiltransferasa

Área de la Ciencia:

• Cronobiología cronobiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• La ritmicidad circadiana está controlada por una maquinaria molecular que genera transcripción génica específica del tiempo.
• La función de la remodelación de la cromatina en el reloj circadiano sigue siendo en gran medida desconocida.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la proteína CLOCK en la regulación del ritmo circadiano.
• Para determinar si CLOCK posee actividad enzimática relacionada con la modificación de la cromatina.

Principales métodos:

• Evaluó la actividad de la histona acetiltransferasa (HAT) de la proteína CLOCK.
• Examinó el efecto de la actividad HAT de CLOCK en la ritmicidad circadiana en células mutantes del reloj.
• Analizó la interacción entre CLOCK y su socio BMAL1.1.

Principales resultados:

• Identificó CLOCK como una nueva proteína de unión al ADN con actividad intrínseca de la histona acetiltransferasa (HAT).
• Se demostró que BMAL1 mejora la actividad HAT de CLOCK.
• Se demostró que la actividad HAT de CLOCK es esencial para restaurar el ritmo circadiano y activar los genes del reloj en las células mutantes.

Conclusiones:

• CLOCK funciona como un HAT de unión al ADN, implicando la remodelación de la cromatina en el mecanismo central del reloj circadiano.
• La acetilación de histonas está directamente relacionada con la fisiología celular y el ritmo circadiano.
• Descubrió nuevas conexiones entre la regulación epigenética y el tiempo biológico.