La secreción de los ligandos Wnt requiere Evi, una proteína transmembrana conservada

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética molecular genética molecular.

Sus antecedentes:

• Las vías de señalización Wnt regulan procesos biológicos críticos en el desarrollo y la enfermedad.
• Las proteínas Wnt son moléculas de señalización secretadas que actúan en distancias cortas y largas.
• Los mecanismos de liberación de la proteína Wnt y los factores de secreción siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar las proteínas transmembrana involucradas en la secreción de Wingless (Wg), el homólogo de Drosophila de Wnt.
• Para aclarar el papel de Evenness interrumpido (Evi / Wls) en la secreción y señalización de Wnt.

Principales métodos:

• Detección de interferencia de ARN (RNAi) para las proteínas transmembrana en la señalización de Drosophila Wg.
• Análisis de los defectos en el desarrollo de los patrones de desarrollo en los evimutantes.
• Experimentos de epistasis y análisis clonal.
• Agotamiento del homólogo Wls humano en células humanas para evaluar la función conservada.

Principales resultados:

• Se identificó una proteína transmembrana multipaso conservada, la misma que se interrumpió (Evi / Wls).
• Los mutantes de evi exhiben defectos de patrones de desarrollo y una expresión génica diana fallida de Wg.
• El agotamiento de las Wls humanas interrumpe la señalización Wnt en las células humanas, confirmando la conservación evolutiva.
• Evi/Wls funciona dentro de la célula productora de Wg, reteniendo Wg en las células mutantes.

Conclusiones:

• Evi/Wls es esencial para la secreción de las proteínas Wg/Wnt.
• Evi/Wls es el primer miembro identificado de una familia de genes específicamente requeridos para la secreción de Wnt.
• Comprender la función de Evi / Wls proporciona información sobre los mecanismos de secreción de Wnt vitales para el desarrollo y la enfermedad.