La IL-23 promueve la incidencia y el crecimiento tumoral

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Inmunología Inmunología.
• Investigación de la inflamación Investigación de la inflamación.

Sus antecedentes:

• La inflamación crónica está relacionada con el aumento de la incidencia del cáncer.
• La inflamación asociada al tumor comparte mecanismos con la inflamación crónica, incluida la infiltración de células inmunes y la angiogénesis.
• La vigilancia inmune, mediada por células T citotóxicas, es crucial para eliminar las lesiones malignas tempranas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el vínculo molecular entre la inflamación asociada al tumor y la vigilancia inmunológica deteriorada.
• Determinar el papel de la interleucina-23 (IL-23) en la regulación del microambiente tumoral y la infiltración de las células inmunes.
• Evaluar el potencial terapéutico de la focalización de la IL-23 en la prevención y el tratamiento del cáncer.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión de IL-23 e IL-12 en tumores humanos.
• Investigando los efectos de la IL-23 en las respuestas inflamatorias, la actividad de la metaloproteasa de matriz y la angiogénesis.
• Evaluación de la infiltración de células T CD8 en respuesta a la modulación de IL-23.
• Utilizando la deleción genética y la eliminación mediada por anticuerpos de IL-23 en modelos de ratón de tumores inducidos químicamente y trasplantados.

Principales resultados:

• La expresión de IL-23 está elevada en los tumores humanos, a diferencia de su IL-12 relativo.
• La IL-23 promueve las respuestas proinflamatorias, la regulación ascendente de la metaloproteasa de matriz 9 (MMP9) y la angiogénesis.
• La IL-23 inhibe la infiltración de las células T CD8 citotóxicas en los tumores.
• La depleción o bloqueo de IL-23 mejora la infiltración de células T citotóxicas y confiere protección contra la carcinogénesis inducida químicamente.
• El crecimiento tumoral está restringido en ratones con deficiencia de IL-23 o con deficiencia de receptores de IL-23.

Conclusiones:

• La IL-23 actúa como un mediador molecular clave que conecta la inflamación que promueve el tumor con el fracaso de la vigilancia inmune adaptativa.
• Dirigirse a la IL-23 puede superar el obstáculo de la infiltración de células efectoras en los tumores, mejorando así la inmunidad antitumoral.
• La modulación de la IL-23 representa una estrategia prometedora para la inmunoterapia del cáncer.