La herencia no mendeliana mediada por ARN de un cambio epigenético en el ratón

Área de la Ciencia:

• Epigenética y Biología del Desarrollo.
• Genética y Genómica de los Mamíferos.
• ARN Biología Biología ARN

Sus antecedentes:

• La paramutación es una modificación epigenética hereditaria conocida en las plantas, que implica interacciones aleloides.
• El gen Kit del ratón es crucial para el desarrollo de melanocitos, con mutaciones que causan manchas blancas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si se produce una modificación epigenética parecida a una paramutación en el gen Kit del ratón.
• Identificar los mecanismos moleculares subyacentes a esta herencia epigenética potencial en los mamíferos.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica de Kit y los perfiles de ARN en la descendencia de los heterocigotos mutantes Kit.
• Investigación de la actividad transcripcional del gen Kit durante las etapas posmeióticas.
• Microinyección de ARN y microARN en óvulos de ratón fertilizados para evaluar los efectos fenotípicos.

Principales resultados:

• Los descendientes con el genotipo Kit de tipo salvaje exhibieron manchas blancas, características de los mutantes Kit.
• Se observaron niveles reducidos de ARN mensajero de Kit y acumulación de ARN anormal no poliadenilado.
• La transcripción de Kit sostenida en células posmeióticas condujo a la acumulación de ARN en los espermatozoides.
• La microinyección de ARN o microARN indujo un fenotipo hereditario de cola blanca.

Conclusiones:

• Se ha identificado en ratones un nuevo modo de herencia epigenética, análogo a la paramutación de las plantas.
• La transferencia zigótica de moléculas de ARN, incluidos los microARN, media esta modificación epigenética hereditaria.
• Este estudio revela un papel inesperado para el ARN en la herencia epigenética transgeneracional en mamíferos.