Mutaciones de un solo gen y aumento del grosor de la pared ventricular izquierda en la comunidad: el Framingham Heart...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las cardiomiopatías familiares raras pueden derivarse de mutaciones en la proteína del sarcomero, PRKAG2, LAMP2, alfa-galactosidasa A (GLA) y genes mitocondriales.
• La prevalencia de estas causas genéticas para el aumento del grosor de la pared ventricular izquierda (LVWT) en la comunidad general sigue sin caracterizarse.

Objetivo del estudio:

• Investigar la contribución de genes conocidos asociados a la cardiomiopatía a un aumento inexplicable de LVWT en una cohorte basada en la comunidad.
• Determinar la frecuencia de la proteína del sarcomero y las mutaciones del gen de almacenamiento en individuos con aumento de LVWT.

Principales métodos:

• Secuenció ocho genes de proteínas de sarcomero, tres genes de almacenamiento que causan cardiomiopatía y 27 genes mitocondriales en los participantes del Estudio del Corazón de Framingham de 1862.
• Participantes identificados con aumento inexplicable de LVWT (máximo LVWT >13 mm) que estaban libres de hipertensión severa o enfermedad aórtica significativa.
• Se analizaron las variantes genéticas en 50 participantes elegibles con un aumento inexplicable de LVWT.

Principales resultados:

• Se identificaron ocho mutaciones en nueve individuos (2 mujeres) con un aumento inexplicable de LVWT.
• Se encontraron siete mutaciones en cinco genes de proteínas del sarcomero (MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, MYL3).
• Se detectó una mutación de la alfa-galactosidasa A (GLA). Los individuos con mutaciones fueron clínicamente similares a los sin mutaciones.

Conclusiones:

• Aproximadamente el 3% de la cohorte de la comunidad había aumentado LVWT, con el 18% de estos casos relacionados con la proteína del sarcomero o las mutaciones del gen de almacenamiento de lípidos.
• El aumento de LVWT en la comunidad es una condición heterogénea.
• Las variantes de un solo gen en varios genes pueden ser una causa del aumento de LVWT.