La señalización por muesca regula el número de células madre in vitro e in vivo

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Neurociencia del desarrollo.
• La medicina regenerativa es una medicina regenerativa.

Sus antecedentes:

• Las terapias con células madre para enfermedades degenerativas enfrentan desafíos en la supervivencia celular y la compatibilidad inmune del huésped.
• La expansión eficiente de las células madre in vitro e in vivo es crucial para la medicina regenerativa.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la activación del receptor Notch en la supervivencia y expansión de las células madre neurales.
• Para dilucidar las vías moleculares involucradas en la regulación de las células madre mediadas por Notch.

Principales métodos:

• Efectos examinados de la activación del receptor de Notch en la expresión génica diana (Hes3, Shh) en células madre murinas y humanas.
• Se han investigado vías de señalización aguas abajo que incluyen Akt, STAT3, el objetivo de la rapamicina en mamíferos y p38 MAPK.
• Se administraron ligandos de Notch a ratas adultas con lesión isquémica para evaluar los efectos sobre la neurogénesis y la función motora.

Principales resultados:

• La activación de la muesca regula la expresión de Hes3 y Shh, promoviendo la supervivencia de las células madre neurales a través de la señalización Akt, STAT3 y mTOR.
• La vía p38 MAPK actúa como un regulador negativo de estas señales de pro-supervivencia inducidas por Notch.
• La administración transitoria de ligando Notch en ratas aumentó el número de células precursoras y mejoró la función motora después de una lesión isquémica.

Conclusiones:

• Los ligandos de muesca pueden mejorar la expansión de las células madre in vitro e in vivo, crucial para la medicina regenerativa.
• La vía de señalización Notch identificada es fundamental tanto para el desarrollo como para el cáncer, lo que sugiere un amplio potencial terapéutico.