Inflamación en la aterosclerosis: visualización de la acción de la metaloproteinasa matriz en los macrófagos in vivo

Área de la Ciencia:

• Imágenes biomédicas de imágenes.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigaciones Cardiovasculares Investigación Cardiovascular Investigaciones Cardiovasculares

Sus antecedentes:

• Las metaloproteinasas matriciales (MMP) juegan un papel en la remodelación de la placa aterosclerótica y en los eventos trombóticos.
• Las placas ateroscleróticas inflamadas se caracterizan por la actividad de MMP.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar imágenes moleculares ópticas utilizando una sonda de fluorescencia de infrarrojo cercano (NIRF) para detectar la acción enzimática de MMP en la aterosclerosis.
• Para evaluar la viabilidad de la imagen in vivo no invasiva de la actividad de MMP.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones con deficiencia de apolipoproteína E (apoE-/-) en una dieta alta en colesterol para modelar la aterosclerosis.
• Se administró un sustrato NIRF para las gelatinasas (MMP-2/MMP-9), y se detectaron señales NIRF ex vivo e in vivo.
• La zimografía in situ y la inmunohistoquímica se utilizaron para confirmar la actividad de la gelatinasa y la presencia de MMP.

Principales resultados:

• Las aortas ateroscleróticas en ratones apoE-/- mostraron intensas señales NIRF, lo que indica la actividad de la gelatinasa, a diferencia de los ratones de control.
• La localización de la señal NIRF se correlacionó con la acumulación de macrófagos y la expresión de MMP-2/MMP-9.
• La tomografía molecular con fluorescencia in vivo confirmó la detección de la acción de la gelatinasa en aortas ateroscleróticas.

Conclusiones:

• La imagen in vivo no invasiva de la acción enzimática de MMP en la aterosclerosis es factible.
• Este enfoque de imágenes puede ayudar a medir los focos inflamatorios y evaluar el riesgo cardiovascular.
• El método tiene potencial para evaluar la eficacia de las intervenciones terapéuticas en la aterosclerosis.