La quinasa ligada a la integrina, una molécula sensible a la hipoxia, controla la vasculogénesis posnatal mediante el...

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Fisiología Fisiología Fisiología.

Sus antecedentes:

• El reclutamiento de células progenitoras endoteliales (EPC) a células endoteliales hipóxicas (CE) es crucial para la vasculogénesis en tejidos isquémicos.
• Las vías de señalización que regulan la expresión de la molécula de adhesión en EC bajo hipoxia y posterior reclutamiento de EPC siguen siendo en gran medida desconocidas.
• La quinasa ligada a la integrina (ILK) se identifica como un nuevo mediador en este proceso.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la kinasa ligada a la integrina endógena (ILK) en las células endoteliales (CE) en condiciones hipóxicas.
• Para aclarar las vías de señalización que involucran a ILK en la regulación de las moléculas de adhesión y el reclutamiento de EPC.
• Evaluar el potencial terapéutico de la modulación de ILK en la neovascularización del tejido isquémico.

Principales métodos:

• Análisis dependiente del tiempo de la expresión y actividad de ILK en EC bajo hipoxia.
• Investigación de la regulación de la ILK por la proteína de choque térmico 90.
• Evaluación del papel de la ILK en la regulación de la expresión del factor-1 derivado de células estomales (SDF-1) y de la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) a través del factor nuclear-kappaB (NF-κB) y el factor inducible a la hipoxia-1alfa (HIF-1α).
• Estudios in vivo utilizando un modelo de isquemia de las extremidades posteriores y enchufes de Matrigel para evaluar los efectos del bloqueo de ILK o la sobreexpresión en el homing de EPC y la neovascularización.

Principales resultados:

• La hipoxia, dependiendo del tiempo, aumentó la expresión endógena de ILK y la actividad de la quinasa en EC, aumentando los niveles de ICAM-1 y SDF-1.
• La regulación ascendente de ILK fue mediada por la estabilización a través de la proteína de choque térmico 90.
• La sobreexpresión de ILK en ECs normoxicas regulaba al alza ICAM-1 y SDF-1 a través de NF-κB y HIF-1α.
• El bloqueo de ILK en ECs hipoxicas redujo significativamente la expresión de ICAM-1 y SDF-1, disminuyendo la incorporación de EPC.
• In vivo, el bloqueo de ILK deterioró la localización de EPC y la neovascularización en extremidades isquémicas, mientras que la sobreexpresión de ILK la mejoró.

Conclusiones:

• La ILK endógena actúa como una nueva respuesta aguas arriba al estrés hipóxico en EC.
• La ILK juega un papel crítico en el control de la expresión de moléculas clave involucradas en el reclutamiento de EPC a los tejidos isquémicos.
• Dirigirse a la ILK presenta una estrategia terapéutica potencial para mejorar la neovascularización en condiciones isquémicas.