¿Cómo mejora la glucosa, la insulina y el potasio el rendimiento hemodinámico? La evidencia de la expresión alterada...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Se sabe que la glucosa insulina potasio (GIK) mejora el rendimiento hemodinámico en pacientes sometidos a injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG).
• Los mecanismos moleculares subyacentes para los beneficios de GIK, particularmente en lo que respecta a la expresión génica de proteínas cardíacas clave, siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la asociación entre la terapia GIK y los cambios en la expresión génica del receptor beta1-adrenérgico (ADRB1) y las proteínas de manipulación de calcio.
• Para explorar la base molecular para el impacto positivo de GIK en la función hemodinámica después de CABG.

Principales métodos:

• Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que involucró a 48 pacientes sometidos a CABG en la bomba.
• Los pacientes recibieron GIK o una infusión de placebo antes de la isquemia y después de la cirugía.
• Las biopsias del ventrículo izquierdo se recogieron en múltiples puntos de tiempo para el análisis de ARNm utilizando la reacción en cadena de polimerasa en tiempo real TaqMan para cuantificar la expresión de ADRB1, SERCA2a y fosfolambano (PLB).

Principales resultados:

• La infusión de GIK aumentó significativamente el índice cardíaco en comparación con el placebo (P = 0,037).
• El tratamiento con GIK condujo a una expresión de ARNm de ADRB1 significativamente mayor en todos los puntos de tiempo medidos (aumento de 4.9 a 15.6 veces; P<0.001).
• Se observó una expresión de ARNm SERCA2a significativamente mayor después de la reperfusión en el grupo de GIK (aumento de 13,2 veces; P <0,001), junto con un aumento de la expresión de ARNm PLB.

Conclusiones:

• Los efectos hemodinámicos beneficiosos de la terapia de GIK en pacientes con CABG están asociados con un aumento de la expresión de ARNm de ADRB1 y SERCA2a.
• Estos hallazgos sugieren un mecanismo molecular que implica una mejora de la señalización adrenérgica y el manejo del calcio, lo que justifica una mayor investigación a nivel de proteínas.