El receptor del factor de necrosis tumoral 1 señala la resistencia en el miocardio femenino durante la isquemia

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• Fisiopatología Miocárdica Fisiopatología del miocardio

Sus antecedentes:

• El factor de necrosis tumoral alfa (TNF) aumenta la isquemia y la reperfusión posmiocárdicas (I / R), lo que contribuye a la disfunción.
• El receptor TNF de 55 kDa (TNFR1) puede mediar los efectos nocivos del TNF, pero el TNF también puede ser beneficioso.
• Las diferencias sexuales en la incidencia y supervivencia de la insuficiencia cardíaca sugieren respuestas distintas a la señalización del TNF.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las diferencias sexuales en la señalización del TNFR1 miocárdico durante I/R.
• Para probar la hipótesis de que el miocardio femenino exhibe resistencia a la señalización TNFR1 durante la isquemia.

Principales métodos:

• Comparación de machos y hembras de ratones tipo salvaje (WT) y TNFR1-knockout sometidos a I/R.
• Evaluación de la función miocárdica, la depresión inducida por el TNF y la expresión de marcadores inflamatorios.
• Análisis del supresor de la expresión de la proteína de señalización de citoquinas 3 (SOCS3) después de I/R.

Principales resultados:

• Las hembras de ratones WT exhibieron una mejor recuperación posisquémica que los machos, atribuida a la resistencia a la señalización TNFR1.
• Los ratones WT hembras mostraron menos depresión miocárdica después de la infusión de TNF.
• La ablación de TNFR1 mejoró los resultados en los hombres pero no en las mujeres, ya que las mujeres expresaron niveles más altos de SOCS3 después de la I/R.

Conclusiones:

• Existen diferencias significativas entre los sexos en la señalización de TNFR1 miocárdico después de I / R.
• La resistencia a la señalización de TNFR1 en las mujeres, potencialmente mediada por SOCS3, contribuye a mejores resultados cardíacos después de I / R.