Las dosis altas de atorvastatina mejoran la disfunción endotelial coronaria hipercolesterolemia sin mejorar la...

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular
• Farmacología Farmacología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los inhibidores de la reductasa de la coenzima 3-hidroxi-3-metilglutarilo A (HMG-CoA) (estatinas) han mostrado efectos bifásicos en la angiogénesis miocárdica.
• La función endotelial en la enfermedad coronaria puede ser restaurada por las estatinas.
• Investigar el impacto de la dosis alta de atorvastatina en la angiogénesis en la isquemia miocárdica crónica es crucial.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos funcionales y moleculares de altas dosis de atorvastatina en la respuesta angiogénica endógena.
• Evaluar el impacto de la atorvastatina en la angiogénesis miocárdica en cerdos hipercolesterolemicos con isquemia crónica.

Principales métodos:

• Los cerdos de Yucatán fueron alimentados con dietas normales o altas en colesterol, con o sin atorvastatina (3 mg/kg/día) durante 13 semanas.
• La isquemia crónica fue inducida por la colocación del constrictor ameroideo.
• Se evaluó la relajación de los micro vasos, la perfusión miocárdica y la expresión de proteínas.

Principales resultados:

• La dieta alta en colesterol deterioró la relajación de los microvesos, que la atorvastatina normalizó.
• La perfusión miocárdica dependiente de la colateral se redujo en ambos grupos alimentados con colesterol.
• La atorvastatina aumentó la fosforilación de Akt, disminuyó el factor de crecimiento endotelial vascular y aumentó la expresión de endostatina.

Conclusiones:

• La atorvastatina mejoró la disfunción endotelial inducida por la hipercolesterolemia, pero no mejoró la perfusión dependiente de la colateral.
• El aumento de la endostatina y la disminución de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular, junto con la activación de Akt, pueden explicar la disminución de la respuesta angiogénica.
• Los efectos de la dosis alta de atorvastatina en la angiogénesis son complejos y merecen una mayor investigación.