El aumento de la permeabilidad vascular y la vasodilatación son críticos para los efectos proangiogénicos de la...

Área de la Ciencia:

• La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.
• Biología Vascular Biología Vascular
• Terapia celular Terapia celular La terapia celular es la terapia que se utiliza para tratar el cáncer.

Sus antecedentes:

• La terapia celular proangiogénica utilizando células mononucleares derivadas de la médula ósea (CMB) o células progenitoras endoteliales (CEP) se está investigando para las enfermedades isquémicas.
• Los mecanismos precisos que subyacen a los beneficios terapéuticos de los BMC y EPC no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos por los cuales las BMC y las células progenitoras ejercen sus efectos proangiogénicos en condiciones isquémicas.

Principales métodos:

• Investigó la interacción de las CMM y las células progenitoras derivadas de CD34+ con las arterias femorales isquémicas.
• Se analizó la liberación de óxido nítrico (NO) a través de una vía endotelial dependiente de la síntesis de óxido nítrico (eNOS).
• Se evaluó el impacto del NO en la vasodilatación, la permeabilidad vascular y la infiltración celular en un modelo de ratón de isquemia de las extremidades posteriores.

Principales resultados:

• Las BMC y las células progenitoras utilizan la señalización SDF-1 y CXCR4 para interactuar con la vasculatura isquémica.
• Los BMC liberan NO a través de una vía dependiente de eNOS, lo que lleva a la vasodilatación y al aumento de la permeabilidad vascular.
• La vasodilatación y la hiperpermeabilidad mediadas por NO fueron esenciales para la infiltración de la CMB y la actividad proangiogénica en las extremidades posteriores isquémicas.

Conclusiones:

• La eficacia de la terapia celular proangiogénica puede derivarse de la modulación de la función vascular existente, no solo de la diferenciación de las células endoteliales.
• Las interacciones celulares que implican la señalización de NO son críticas para la infiltración de células progenitoras y los efectos terapéuticos en la isquemia.
• Este estudio propone un nuevo mecanismo para la terapia celular proangiogénica, haciendo hincapié en la modulación vascular sobre el reemplazo celular directo.