El polimorfismo del factor de complemento H, los activadores del complemento y el riesgo de degeneración macular...

Área de la Ciencia:

• Oftalmología Oftalmología.
• Genética La genética.
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• Cada vez hay más evidencia que vincula la inflamación con la patogénesis de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE).
• Los estudios de casos y controles sugieren una fuerte asociación entre el gen del factor de complemento H (CFH) y la DMAE.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la asociación entre el gen CFH y la DMAE en una población general.
• Investigar cómo el tabaquismo, los marcadores inflamatorios séricos y las variaciones genéticas de la proteína C reactiva (CRP) modifican esta asociación.

Principales métodos:

• Un estudio de cohorte prospectivo basado en la población en Rotterdam, Países Bajos, en el que participaron 5681 personas de 55 años o más.
• Análisis del polimorfismo CFH Y402H, el estado de fumar, la tasa de sedimentación de eritrocitos, los niveles séricos de CRP y los haplotipos del gen CRP.
• La gravedad de la DMAE se clasificó utilizando la clasificación internacional; los casos prevalentes e incidentes se evaluaron durante un seguimiento promedio de 8 años.

Principales resultados:

• El polimorfismo CFH Y402H estaba presente en el 36,2% de los alelos.
• Se observó un efecto alelo-dosis: los individuos homocigotos tenían ratios de probabilidades significativamente más altos para las etapas 2, 3 y 4 de la DMAE (DMAE tardía).
• El riesgo acumulado de DMAE tardía a los 95 años fue del 48,3% para los homocigotos frente al 21,9% para los no portadores.
• Los marcadores inflamatorios elevados (ESR, CRP) y el tabaquismo aumentaron dramáticamente el riesgo de DMAE en los homocigotos CFH Y402H.
• Los haplotipos de CRP asociados con altos niveles de CRP amplificaron significativamente el efecto de CFH Y402H (P<.01).

Conclusiones:

• El polimorfismo CFH Y402H es un factor de riesgo significativo para la DMAE, que representa una proporción sustancial de los casos.
• Los factores ambientales (fumar) y los factores genéticos (haplotipos de CRP) que estimulan la cascada del complemento pueden aumentar particularmente el riesgo de DMAE en los portadores.