Transformación de progenitor comprometido a célula madre de leucemia iniciada por MLL-AF9

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.
• Investigación con células madre.

Sus antecedentes:

• Las células madre del cáncer impulsan la iniciación y el mantenimiento del tumor, lo que hace necesaria su erradicación para terapias curativas.
• Los tratamientos convencionales reducen la carga tumoral, pero rara vez se cura debido a la persistencia de estas células.
• Comprender la relación entre las células madre del cáncer y las células madre del tejido normal es crucial para desarrollar terapias dirigidas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si las células madre de la leucemia (CEL) deben parecerse a las células madre de los tejidos normales o pueden provenir de progenitores comprometidos.
• Para definir el proceso de generación de células madre cancerosas a partir de progenitores normales.

Principales métodos:

• Aislamiento de LSC de leucemia inducida por MLL-AF9 en progenitores de granulocitos y macrófagos comprometidos.
• Transferencia de la leucemia a ratones receptores secundarios.
• Inmunofenotipo y perfiles de expresión génica global de LSC y progenitores normales.

Principales resultados:

• El LSC podría inducir leucemia en receptores secundarios con muy pocas células.
• LSC compartió el inmunofenotipo y la expresión génica global con los progenitores normales de granulocitos-macrófagos.
• Un subconjunto de genes que normalmente se encuentran en las células madre hematopoyéticas se reactivó en LSC.

Conclusiones:

• Las células madre de la leucemia pueden desarrollarse a partir de progenitores comprometidos sin una extensa reprogramación genética.
• Durante este proceso se activa un programa de auto-renovación específico para la leucemia.
• Dirigirse a este aberrante programa de auto-renovación presenta una potencial vía terapéutica.