Card9 controla una vía de señalización no TLR para la inmunidad antifúngica innata

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Enfermedades infecciosas Enfermedades infecciosas.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las infecciones fúngicas están aumentando a nivel mundial, particularmente en individuos inmunocomprometidos.
• Las respuestas inmunes a los patógenos fúngicos siguen siendo incompletamente comprendidas.
• Dectin-1 es un receptor primario de reconocimiento de patrones para componentes fúngicos como el zymosan.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las moléculas de señalización clave involucradas en las respuestas inmunes mediadas por dectina-1.
• Para aclarar el papel de los nuevos adaptadores en la inmunidad antifúngica innata.
• Para diferenciar las vías de señalización utilizadas por los receptores inmunes innatos y adaptativos.

Principales métodos:

• Investigó el papel de Card9 en la señalización de la dectina-1 utilizando enfoques genéticos.
• Se analizó la activación de las células mieloides, la producción de citoquinas y las respuestas antifúngicas.
• Examinó el acoplamiento de Card9 a Bcl10 y su papel en la activación de NF-kappaB.

Principales resultados:

• Card9 fue identificado como un transductor crítico de la señalización de la dectina-1.
• Card9 controla la activación de las células mieloides inducida por la dectina-1 y la inmunidad antifúngica.
• Card9 activa selectivamente el complejo Bcl10-Malt1 para la activación de NF-kappaB, distinto de las vías del receptor de antígenos.

Conclusiones:

• Se define una nueva vía inmune innata que involucra a Card9 en la señalización de la dectina-1.
• Esta vía es esencial para una inmunidad antifúngica innata efectiva.
• Diferentes proteínas adaptadoras vinculan los receptores ITAM innatos (Card9) y adaptativos (Carma1) con el módulo de señalización Bcl10-Malt1 conservado.