La genómica transcripcional asocia los factores de transcripción FOX con la insuficiencia cardíaca en el hombre

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Genética molecular La genética molecular.
• La genómica es la genómica.

Sus antecedentes:

• Los factores de transcripción (TF) regulan la expresión génica cardíaca en modelos de insuficiencia cardíaca murina.
• La relevancia de estos TF en la insuficiencia cardíaca humana no se ha investigado previamente.

Objetivo del estudio:

• Para probar la hipótesis de que los TF cardíacos específicos están asociados con la insuficiencia cardíaca humana utilizando un enfoque computacional.
• Identificar nuevos TFs involucrados en la patogénesis de la insuficiencia cardíaca humana.

Principales métodos:

• Genómica transcripcional aplicada a los aislados de ARN de fallas (n=196) y no fallas (n=16) de los corazones humanos.
• Análisis de los sitios de unión de TF en regiones promotoras de genes expresados diferencialmente.
• Comparación con los TF identificados en modelos murinos de insuficiencia cardíaca.

Principales resultados:

• Los sitios de unión para MEF2, NKX, NF-AT y GATA TFs estaban significativamente sobrerrepresentados en los genes de insuficiencia cardíaca humana (P<0.002).
• Los sitios de unión a FOX TF estaban sobrerrepresentados tanto en la insuficiencia cardíaca humana como en la murina (P<0,002).
• El análisis de expresión confirmó FOXC1, C2, P1, P4 y O1A en miocitos cardíacos humanos con fallas y FOXP1 en núcleos.

Conclusiones:

• Proporciona la primera evidencia que vincula MEF2, NKX, NFAT y GATA TFs con la insuficiencia cardíaca humana.
• Implica TFs de la familia FOX (FOXC1, C2, P1, P4, O1A) en la patogénesis de la insuficiencia cardíaca.
• Establece un vínculo entre los modelos animales y la insuficiencia cardíaca humana, lo que sugiere un papel para la señalización FOX en la respuesta de hipertrofia cardíaca al estrés.