Las presenilinas forman canales de fuga de ER Ca2+, una función interrumpida por mutaciones familiares relacionadas...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo.
• Las mutaciones de la presenilina (PS) causan DA familiar (DAF) y están relacionadas con los defectos de señalización del calcio (Ca2+).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las presenilinas en la señalización de Ca2+.
• Determinar si las mutaciones de FAD afectan a la función del canal iónico de la presenilina.

Principales métodos:

• Experimentos de doble capa lipídica plana para evaluar la actividad de los canales iónicos.
• Experimentos con los fibroblastos embrionarios de ratón (MEF) de doble nocaut (DKO) PS1/2.
• Experimentos de rescate que expresan las presenilinas de tipo silvestre y mutantes en los MEF de DKO.

Principales resultados:

• Las presenilinas de tipo salvaje forman canales iónicos Ca2+-permeables; las mutantes FAD no lo hacen.
• Las presenilinas representan aproximadamente el 80% de la fuga de Ca2+ en el retículo endoplasmático.
• La función de fuga de Ca2+ es independiente de la actividad de la gamma-secretasa.
• Las presenilinas de tipo salvaje rescatan la señalización de Ca2+ en DKO MEFs, pero los mutantes no lo hacen.

Conclusiones:

• Las presenilinas poseen una función de fuga de Ca2+ independiente de la actividad de la gamma-secretasa.
• Las mutaciones de FAD en las presenilinas afectan la señalización de Ca2+.
• Los hallazgos apoyan la hipótesis de Ca2+ de la enfermedad de Alzheimer.