La inactivación nitativa de la tioredoxina-1 y su papel en la apoptosis postisquémica del miocardio

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular

Sus antecedentes:

• El estrés oxidativo y la apoptosis implican proteínas intracelulares nitradas en tejidos enfermos.
• La evidencia limitada vincula proteínas nitradas específicas con lesiones tisulares en enfermedades.
• La tioredoxina (Trx), una molécula antioxidante y antiapoptótica, fue investigada por su susceptibilidad a la inactivación nitrativa.

Objetivo del estudio:

• Para determinar si la tioredoxina (Trx) está inactivada por la nitratación.
• Para establecer un vínculo causal entre la nitratación de Trx y la apoptosis miocárdica después de la isquemia.

Principales métodos:

• La nitratación in vitro del Trx-1 humano mediante el uso de 3-morfolinosidnonimine.
• Evaluación de la actividad de Trx-1 y protección por los antioxidantes / carroñeros (MnTE-2-PyP(5+), PTIO).
• Administración in vivo de Trx-1 (reducido, oxidado o nitrado) en un modelo de isquemia/reperfusión miocárdica.
• Análisis de tejidos cardíacos para la nitratación de Trx-1, la actividad, el complejo Trx-1/ASK1 y la actividad de la kinasa-1 (ASK1) reguladora de señales de apoptosis.
• Tratamiento con catalizador de descomposición de peroxinitrito (FP15) o MnTE-2-PyP ((5+)) antes de la reperfusión.

Principales resultados:

• La nitratación in vitro redujo significativamente la actividad de Trx-1, un efecto bloqueado por MnTE-2-PyP ((5+) y atenuado por PTIO.
• La administración in vivo de Trx-1 no nitrado redujo la apoptosis y el tamaño del infarto en corazones isquémicos.
• El Trx-1 nitrado no proporcionó protección cardiovascular.
• Los tejidos cardíacos isquémicos mostraron un aumento de la nitratación de Trx-1, actividad de Trx inhibida, complejo de Trx-1/ASK1 abolido y aumento de la actividad de ASK1.
• El tratamiento pre-reperfusión con FP15 o MnTE-2-PyP ((5+) impidió la inactivación de Trx, atenuó la activación de ASK1 y redujo la apoptosis.

Conclusiones:

• La inactivación nitativa de Trx contribuye a la apoptosis en condiciones de aumento de las especies reactivas de nitrógeno.
• Los tratamientos antinitrantes muestran un potencial valor terapéutico para enfermedades que implican apoptosis patológica, como la isquemia/reperfusión miocárdica.