Un intrón con un elemento de transporte constitutivo se retiene en un ARN mensajero Tap

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• ARN Biología Biología ARN
• Regulación genética Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• El empalme alternativo, particularmente la retención de intrones, es crucial para la diversidad genética, pero a menudo está restringido en los eucariotas superiores debido a las vías de exportación y degradación del ARNm.
• Los mecanismos celulares típicamente degradan los ARNm con intrones retenidos, especialmente aquellos que contienen codones de parada prematura, limitando su expresión.
• Los retrovirus, como el virus del mono Mason-Pfizer, emplean elementos de ARN de acción cis, como el elemento de transporte constitutivo (CTE), para superar estas restricciones y facilitar la exportación de ARNm.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si los ARNm celulares con intrones retenidos utilizan elementos similares al CTE para superar las restricciones de expresión.
• Para determinar si el gen Tap, un regulador clave de la exportación de ARNm, contiene un CTE funcional.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual Tap regula su propia expresión de ARNm que contiene intrones.

Principales métodos:

• Análisis bioinformático para identificar posibles ETC dentro del gen Tap.
• Validación experimental de la función CTE en la exportación y traducción de ARNm Tap.
• Detección de la expresión de la proteína Tap a partir del ARNm que contiene intrones en células humanas y de monos.

Principales resultados:

• El gen Tap posee un CTE funcional dentro de su intrón alternadamente empalmado 10.
• El ARNm del grifo que contiene este intrón se exporta eficientemente al citoplasma y se encuentra en los poliribosomas, lo que indica una traducción activa.
• Una pequeña proteína Tap está codificada por este ARNm que contiene intrones y es detectable en células humanas y de monos.

Conclusiones:

• Tap autorregula su propia expresión a través de un mecanismo mediado por CTE que involucra una transcripción que contiene intrones.
• Es probable que los elementos de transporte constitutivos (ETC) sean importantes para la expresión eficiente de ARNm de mamíferos con intrones retenidos.
• Este hallazgo desafía la noción de que la retención de intrones en eucariotas superiores invariablemente conduce a transcripciones no funcionales.