Las imágenes no invasivas de la molécula-1 de adhesión celular vascular identifican la activación inflamatoria de las...

Área de la Ciencia:

• Imágenes biomédicas de imágenes.
• Imágenes moleculares de imágenes.
• Investigaciones cardiovasculares en la investigación cardiovascular.

Sus antecedentes:

• Las imágenes no invasivas de moléculas de adhesión como la molécula de adhesión celular vascular-1 (VCAM-1) son cruciales para la detección temprana de la aterosclerosis.
• Se desarrolló un nuevo agente de alta afinidad dirigido a VCAM-1 para mejorar la sensibilidad de las imágenes in vivo.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar un agente dirigido a VCAM-1 de segunda generación para la detección en tiempo real de la expresión de VCAM-1 en la aterosclerosis experimental.
• Para cuantificar las reducciones inducidas por la farmacoterapia en la expresión de VCAM-1.
• Para identificar las células activadas dentro de las placas ateroscleróticas humanas.

Principales métodos:

• La visualización de fagos in vivo identificó un ligando de afinidad VCAM-1 (VHPKQHR) para desarrollar la nanopartícula objetivo VINP-28.8.
• VINP-28 se caracterizó por la afinidad, las capacidades de orientación (in vitro e in vivo) y el rendimiento de las imágenes mediante resonancia magnética y métodos ópticos en ratones con deficiencia de apolipoproteína E.
• Se utilizaron modelos de aterosclerosis, incluidos ratones tratados con atorvastatina y placas de la arteria carótida humana, para evaluar la eficacia de VINP-28.

Principales resultados:

• VINP-28 demostró una afinidad 20 veces mayor para VCAM-1 en comparación con los agentes anteriores y células expresoras de VCAM-1 dirigidas in vitro.
• Las imágenes in vivo revelaron una mejora significativa de la señal en la raíz aórtica de ratones inyectados con VINP-28, con colocalización a células endoteliales y macrófagos.
• La absorción de VINP-28 se redujo en ratones tratados con atorvastatina, lo que se correlaciona con la disminución de la expresión de VCAM-1 y el aumento de las lesiones tempranas y las placas humanas.

Conclusiones:

• VINP-28 permite la obtención de imágenes no invasivas de las células que expresan VCAM-1 (células endoteliales, macrófagos) en la aterosclerosis.
• El agente permite el monitoreo espacial in vivo de la farmacoterapia anti-VCAM-1 y la identificación de células inflamatorias en los ateromas humanos.
• VINP-28 es un agente clínicamente traducible con potencial para detectar la inflamación en la aterosclerosis temprana y subclínica.