Predicción de las mutaciones MLH1 y MSH2 en el síndrome de Lynch

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Oncología Oncología.
• Modelado de predicción clínica y predicción clínica.

Sus antecedentes:

• El síndrome de Lynch, una predisposición hereditaria al cáncer, es causada principalmente por mutaciones en los genes de reparación de desajuste MLH1 y MSH2.
• La identificación de individuos con síndrome de Lynch es crucial para la detección temprana y la prevención de cánceres asociados.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la prevalencia de las mutaciones MLH1/MSH2 en una gran cohorte sometida a pruebas genéticas.
• Desarrollar y validar un modelo de predicción clínica (PREMM) para estimar la probabilidad de mutaciones MLH1/MSH2.

Principales métodos:

• Análisis de los datos de la historia personal y familiar de 1914 probandos sometidos a pruebas genéticas MLH1/MSH2.
• Desarrollo de un modelo de regresión logística multivariable (PREMM) utilizando una cohorte de 898 individuos, validado prospectivamente en 1016 pacientes.
• El modelo PREMM ((1,2) se integró en una herramienta basada en la web que incorpora la historia del cáncer y el adenoma.

Principales resultados:

• Se encontraron mutaciones patógenas en MLH1/MSH2 en el 14,5% de la cohorte de desarrollo y en el 15,3% de la cohorte de validación.
• Los predictores clave de las mutaciones incluyeron antecedentes personales de cáncer colorrectal o endometrial y antecedentes familiares de estos cánceres.
• El modelo PREMM ((1,2) demostró un buen rendimiento predictivo con un área debajo de la curva característica de funcionamiento del receptor de 0,80,0.

Conclusiones:

• Los antecedentes personales y familiares son predictores confiables del estado de la mutación MLH1/MSH2 en individuos en riesgo de síndrome de Lynch.
• El modelo PREMM ((1,2) ofrece una herramienta práctica para que los médicos clínicos evalúen objetivamente la probabilidad de mutación y orienten las estrategias de prueba molecular.