Fuerte respuesta xenogénica de HLA en ratones transgénicos después de la introducción de un dominio alfa 3 en HLA B27

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las células T exhiben una fuerte aloreactividad al auto-complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase I, pero respuestas débiles al extranjero MHC clase I.
• La comprensión actual sugiere que la selección del repertorio de células T en el auto-MHC limita las respuestas al no auto-MHC.

Objetivo del estudio:

• Investigar la base molecular de las respuestas débiles de las células T xenogénicas al antígeno leucocitario humano (HLA) clase I.
• Determinar si la interacción ineficiente entre las moléculas accesorias del ratón y el HLA clase I subyace a la respuesta disminuida.

Principales métodos:

• Se generaron ratones transgénicos que expresan una molécula quimérica HLA-B27 con un dominio alfa 3 murino.
• Se estimulan células T normales de ratón con células del bazo de estos ratones transgénicos.
• Evaluó la frecuencia de los linfocitos T citotóxicos generados contra el HLA-B27.2 xenogénico.

Principales resultados:

• Los ratones transgénicos que expresan el quimérico HLA-B27 no mostraron respuestas mejoradas de las células T al HLA alogénico en comparación con los ratones normales.
• La sustitución del dominio HLA alfa 3 por una contraparte murina permitió la generación eficiente de linfocitos T citotóxicos contra el HLA-B27.2 xenogénico.
• La frecuencia de los linfocitos T citotóxicos contra el HLA-B27 xenogénico fue comparable a la de los antígenos alogénicos de la clase I en ratones.

Conclusiones:

• La débil respuesta xenogénica del MHC se atribuye a la interacción ineficiente entre la molécula accesoria Lyt-2 del ratón y el dominio alfa 3 de clase I de HLA.
• Esta interacción, más que las limitaciones en el repertorio de células T de ratón, es la causa principal de la reducción del reconocimiento de xeno-MHC.